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者叫基因沉寂，是真核生物基因表达调节的一种手段。
沉默区段的基因表达被关闭，对外来因子的刺激无反应，这是生物基因自我保护 的一种方式。这一过程需要一系列反应才能实现。比如组蛋白 n 端的赖氨酸残基的去
乙酰化加工，甲基化修饰，使得相应区段的基因失去转录活性。
基因沉默是生物抵抗外来 dna 入侵自身基因组的防卫机制。由生物体内的 dna
监视系统启动。
而基因沉默技术是在不改变 dna 序列，不损坏原有 dna 结构的条件下使基因停 止表达。目前认为有两种方式，一种是甲基化，异染色质化以及位置效应引起转录水
平的基因沉默，另一种是转录后通过对靶标 rna 进行特异性抑制使基因失活。
· 第 105 章 银塔餐厅 ·
rna 被特异核酸酶降解， 产生干扰小 rna（sirna）， 这些 sirna 与同源 rna 互
补结合，特异性酶降解靶 rna，从而抑制、下调基因表达活性。
基因打靶是基因工程技术，已经成为基因沉默的重要工具
基因敲除，通过 dna 序列改变，导致基因功能的全或无
近年，已经有两次诺贝尔医学与生物学奖颁发给了基因工程，分别授予了斯坦福 医学院的 l.andrew； z.fire 和麻省理工医学院的 craigc.mello 三人， 表彰他们在基因沉
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默和基因敲除方面的杰出工作。
本课题的关键点是探索细菌相关区段 dna 沉默的机制，有助于抑制细菌耐药基因 产生或使得促进细菌耐药基因缺失，以及敲除这些耐药基因，使得细菌不再产生耐药
性的条件和方法。
罗帆从课题构思，研究方法，技术应用，数据分析等方面对林红袖的方案进行了
修改和完善，提出建议和要求。罗帆讲到：
我们需要提取、观察至少 400 个细菌样本，经过基因工程处理后，找出这些细菌 相关基因沉默的概率和规律，以及临界条件。比如抗生素接触时间，接触不同抗生素 浓度和种类，其耐药基因片段插入子代细菌基因的比率，以及人为关闭这些耐药基因
的方法。
耐药基因的敲除是另一个重点。涉及到一些关键的酶和基因剪切技术，这些工作 需要大量的金钱，精细的操作技术，工作量也很大，我们可以利用南宫老师的项目资 金和实验室的人力资源做这些工作，当然，我们要提供一定的报酬，资金不足我来想
办法解决，人手不够的话，可以拉进来一些人共同作工作，成果大家共享。
这些工作主要是由林红袖完成，所以，罗帆给师妹出着主意。
点评进行了 2 个多小时，林红袖听的很认真，仔细做着记录。罗帆清晰的思路， 渊博的知识，认真专注的态度令林红袖很是敬佩。再看到罗帆英俊的外貌，体会着罗
帆的热情，林红袖一阵阵心旌摇动，爱慕之情渐渐萌发出来。
罗大哥，我都记下了，回去就重新整理好项目书，基因扩增，基因测序，耐药基 因定位，耐药基因敲除等方面的工作，南宫老师的实验室都可以开展。林红袖信心满
满地表示。
关于课题研究时间嘛，不要超过 6 到 7 个月，一定要赶在年底前写出论文，完成
成果鉴定，然后与第一个项目合并，按时参加年底或明年初的国家大奖评奖。至于你
的毕业论文答辩，完全是水到渠成的事情，在时间上也很充裕，不必担心。 645</p&
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