; “这......这是怎么回事?”
程新竹的声音在抖,“怎么会这么多?我们计算过剂量的!”
“脱靶了。”
林允宁盯着那个亮得吓人的肝脏,语气迅速冷了下来,“我们忘了最基本的一点??转铁蛋白受体不仅仅是给大脑送饭的。”
他指着屏幕上一块高亮区域:
“肝脏是人体铁代谢的中心,那里的tfr受体密度,比脑血管上还要高几十倍。
“我们的特洛伊木马确实骗过了大脑的门卫,但它也顺便骗过了肝脏。甚至因为肝脏的门开得更大,大部分药物还没等到流进脑子里,就被肝脏先‘截胡吃掉了。”
安迪在一旁小声补充道:“而且,d-01的核心结构是强疏水性的。一旦在肝脏里累积,很难代谢出去,直接导致了急性肝毒性。”
刚才的喜悦荡然无存。
程新竹感觉手脚冰凉。
这就像是你为了救一个溺水的人,扔下去一个救生圈,结果救生圈太重
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</div>< "https:">提供的《学霸的模拟器系统》 第193章 脑子里的星空与肝脏里的炸弹（求订阅求月票）(第2/2页)
,把旁边游泳的人给砸死了。
治好了脑子,却把肝搞坏了。
对于一款药物来说,这就是死刑。
fd绝对不会批准一款可能导致肝衰竭的药物上市,哪怕它能治愈阿尔茨海默症。
“这就是按下葫芦浮起瓢......”
程新竹喃喃自语,无力地靠在实验台上,“解决了水溶性,解决了穿透性,现在又来了个肝毒性。这药......是不是注定成不了?”
实验室里再次陷入了死寂。
只有那台还在运转的切片机发出咔哒咔哒的声音,像是在给这个夭折的项目倒计时。
林允宁没有说话。
他双手抱胸,盯着那两个屏幕????
一边是充满希望的脑部星空,一边是触目惊心的肝脏核爆。
这是所有靶向药都会面临的终极难题:
如何让导弹只炸敌人,不伤平民?
既然大家都用了同一个“车牌”,那就不能只靠车牌来识别了。
还得加一把锁。
一把只有在大脑那个特殊环境里才能打开的锁。
“肝脏和大脑,有什么环境上的区别?”
林允宁突然开口问道。
“区别?”
程新竹愣了一下,下意识地背诵课本,“代谢酶不同,血流速度不同,组织结构不同......”
“ph值。”
林允宁打断了她,“我记得你说过,为了让连接子断裂,药物需要进入溶酶体,那里的环境是酸性的。”
“对,溶酶体h大概在4.5到5.0左右。”
程新竹点头,“但肝脏细胞里也有溶酶体啊,酸度是一样的。”
“不完全一样。”
林允宁走到白板前,拿起笔,飞快地画了一个坐标轴。
“我看过一篇最近发表的文献。脑血管内皮细胞在进行转运的时候,药物会经过一个特殊的早内体阶段,那个阶段的ph值下降得非常快。
“而肝脏在摄取物质时,更多是直接送进溶酶体‘粉碎机’。
“如果我们把那个连接子改一下呢?”
他在那个代表”缬氨酸-瓜氨酸”的连接子上画了个叉。
“我们不完全依赖酶切。我们加一个对ph值极端敏感的化学键????比如腙键。
林允宁的笔尖在白板上重重一点:
“我们要设计一把‘智能锁’
"
“只有当环境ph值精确地落在5.5到6.0这个区间时??也就是脑内皮细胞转运囊泡的特定酸度??锁才会打开,释放药物。
“如果ph值太低,或者太高,这把锁都必须是死的。”
程新竹盯着那个图,眼睛慢慢亮了起来。
“你是说......利用酸度窗口?”
她的脑子转得飞快,“肝脏吃进去的东西会迅速酸化到4.5以下,如果我们能让药物在强酸环境下反而形成沉淀或者聚合物,变得惰性......”
“对。”
林允宁放下笔,看着她,“这就是化学版的“过时不候”。只有在通往大脑的那条特殊走廊里,门才会打开一瞬间。错过了这个窗口,到了肝脏那种强酸地狱,它反而会变成一块石头,甚至直接被排泄掉。”
这个想法很大胆,对化学合成的要求极高。
但这在理论上是可行的。
程新竹看着白板,刚才的沮丧正在一点点消退,取而代之的是面对新挑战时的亢奋。
“这就需要筛选几十种不同的连接子,还得做精细的ph滴定实验。”
她咬了咬牙,抓起桌上的记录本,“安迪,别在那儿叹气了!去把所有的ph缓冲液都配一遍,从4.0到7.4,每隔0.2配一个!
“既然我们要跟上帝玩捉迷藏,那就得把藏身地挖得精确到小数点后一位!”
看着重新忙碌起来的两人,林允宁悄悄松开了紧握的拳头。
手心里全是汗。
他看了一眼屏幕上那个亮得刺眼的肝脏切片。
这就是科研。
永远没有一劳永逸的胜利,只有解决了一个麻烦后,接着解决下一个更大的麻烦。
但只要还在解决麻烦,就说明还在前进。
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